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影片片名取自《圣经·启示录》中提及的“天启四骑士”，暗指人类的四大祸害——战争、瘟疫、饥馑、死亡。在影片中丹尼斯·奎德饰演一名刚刚丧妻的侦探，他奉命调查一桩连续杀人案，结果发现4名被残杀的人，都和章子怡饰演的神秘女子有关。在片中，章子怡除了与4位骑士各自有一段复杂纠葛的“危险关系”，还将与丹尼斯·奎德在命案中产生复杂微妙的感情。 艾丹·兰斯林（丹尼斯·奎德饰）刚刚遭遇了人生重大的不幸：他的妻子因为意外而丧生而撒手人寰，留下了两个年幼的孩子。悲痛欲绝的艾丹·兰斯林沉浸在对妻子的思念之中，他对自己的两个儿子却越来越不上心。考虑到艾丹·兰斯林的生活情况，上级有意让他休息一段时间，放个大假好好整理下自己的心情，但心事沉重的艾丹·兰斯林却依然坚持工作，他觉得只有在与罪犯不停的较量之中，才能让他渐渐忘却过去的伤痛。 一桩连续杀人案出现在城中，艾丹奉命调查这起案件。在调查的过程中，艾丹发现凶手的对受害者的选择，是按照圣经中提及的“天启四骑士”而来：白骑士，象征战争，充满着征服的欲望；红骑士，外表天真无邪，内心却充满愤怒；黑骑士，操纵着黑暗与死亡；灰骑士，让人深深畏惧，有如外科手术般精确手法的刽子手…